Психиатрия "Биполярный Кот"

channel icon
Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии.
Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее.
Для многих - психиатрия наше все.

#психология #психиатрия

Условия размещения

Цена за 48 часов в ленте 350.00
Цена за 1 час закрепления 50.00
Взаимопиар ≥ 1000 подписчиков
Дополнительные условия рекламы Отсутствуют
-1
2201
подписчиков
+3
375
охват 1 публикации
0
~3
постов / день
+0.1%
17.1%
ERR % ?

Статистика

Последние публикации

Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 29, 2022, 11:09
С тех пор, как первоначальная концепция адренергической-холинергической гипотезы была предложена в 1972 году, а последний обзор был написан в 1994 году, были проведены годы обширных исследований. Как доклинические, так и клинические исследования привели к значительным открытиям, требующим обновленного обзора этой потенциальной теории нейрохимического дисбаланса, лежащей в основе биполярного расстройства. намного превосходят те, что были доступны несколько десятилетий назад, благодаря методам нейровизуализации, таким как магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), включая новые радиолиганды, которые позволяют количественно определять рецепторы Современные технологии in vivo в человеческом мозге. Другие методы включают различные манипуляции, такие как вирусный нокдаун генов на животных моделях. Во времена адренергической-холинергической гипотезы биполярного расстройства мало что было известно о дофамине, не говоря уже о его вкладе в манию. Однако в последнее время исследования подтверждают значительный вклад дофамина в механизм (механизмы), лежащий в основе мании. Следовательно, катехоламинергический (т. e. дофаминовый и норэпинефриновый) механизм может лучше описать потенциальные биологические основы мании. Хотя важность холинергической системы во время депрессии была недавно рассмотрена, биполярное расстройство не было его основным направлением, и оно не противопоставлялось мании. Таким образом, целью этого всеобъемлющего обзора является обзор недавних данных исследований на людях и животных, которые подтверждают теорию катехоламинергического-холинергического баланса при биполярном расстройстве.

Первоначальная гипотеза адренергического-холинергического баланса мании и депрессии при биполярном расстройстве дополнена недавними наблюдениями в пересмотренной катехоламинергической-холинергической гипотезе биполярного расстройства. Во-первых, мы обсуждаем клинические данные, касающиеся участия холинергической и катехоламинергической систем и их взаимодействия при биполярной депрессии и мании соответственно. Мы обобщаем данные исследований нейровизуализации, обсуждаем нейрофармакологические данные и кратко упоминаем некоторые исследования генетической ассоциации. Обсуждая депрессию, важно отметить, что в настоящее время остается трудным провести различие между биполярной и униполярной депрессией. Поэтому мы включили результаты обоих аффективных состояний, подчеркнув различия и взаимодействия, где они происходят. После клинического обновления мы обсудим наблюдения из доклинических исследований, изучающих как холинергическую, так и катехоламинергическую системы на животных моделях. Наконец, даются рекомендации для будущих исследований, за которыми следуют заключительные замечания.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 28, 2022, 19:09
В качестве дополнительной поддержки центрального опосредования эффектов ацетилхолином агент центрального действия физостигмин противодействует мании и вызывает депрессию, тогда как его нецентрализованный конгенер неостигмин этого не делает, что указывает на центральный механизм . Кроме того, мускариновый антагонист центрального действия скополамин блокирует эффекты физостигмина, тогда как метскополамин нецентрального действия не вызывает поведенческих эффектов. Дальнейшая поддержка роли центральных мускариновых ацетилхолиновых механизмов в развитии депрессии исходит из исследований нейроэндокринной и электроэнцефалографии сна (ЭЭГ). Введение физостигмина повышает уровни адренокортикотропного гормона, кортизола, адреналина и β-эндорфина в сыворотке крови, все нейроэндокринные соединения, которые повышаются при эндогенной депрессии и одновременно увеличивает уровни пульса и артериального давления. Кроме того, физостигмин дополнительно сокращает латентность маркера быстрого движения глаз во сне (REM) у пациентов с депрессией. Считается, что само сокращение латентности REM является маркером депрессии, опосредованного ацетилхолином явления, которое повышает артериальное давление и частоту пульса. Примечательно, что эти изменения, вызванные физостигмином, как и поведенческие, сердечно-сосудистые и нейроэндокринные изменения, описанные выше, противодействуют скополамину. Следовательно, ацетилхолин центрального действия, действующий, в частности, через мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, опосредует физиологические изменения, аналогичные тем, которые присутствуют при депрессивном поведении.

Важно отметить, что исследования механизмов, лежащих в основе депрессии и мании, поддерживают адренергический-холинергический баланс. Внутривенное введение ингибитора обратного захвата дофамина / норэпинефрина метилфенидата противодействовало депрессивному поведению, вызванному физостигмином у людей. И наоборот, поведенческая активация и маниакальные симптомы, вызванные метилфенидатом, противодействовали физостигмину, поддерживая гипотезу адренергического-холинергического баланса. Более того, метилфенидат, а также другие психостимуляторы, такие как амфетамин, могут вызывать симптомы, относящиеся к мании, у здоровых людей или усугублять симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством. Таким образом, считалось, что мания связана с лежащей в основе патофизиологией гипохолинергии и повышенной адренергической передачей сигналов в отличие от депрессии, которая, как считалось, имеет обратное.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 28, 2022, 18:09
Исходная гипотеза адренергического-холинергического баланса мании и депрессии

Несколько десятилетий назад впервые была выдвинута гипотеза адренергического-холинергического баланса, предполагающая, что основные механизмы мании отражают дисбаланс высокой адренергической активности, тогда как депрессия - это состояние, вызванное относительно высокой холинергической активностью по сравнению с адренергической. Доказательства участия центрального ацетилхолина в регуляции депрессии возникли из сообщений о холинергических агонистах и ингибиторах ацетилхолинэстеразы, вызывающих тяжелую депрессию у людей и противодействующих симптомам мании. Эти соединения повышают центральный холинергический тонус, поскольку ацетилхолинэстераза является основным ферментом, ответственным за расщепление ацетилхолина по всей нервной системе. Различные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, включая физостигмин вызывают симптомы депрессии у людей. Другими агентами, вызывающими депрессию, являются прямой агонист холинергических мускариновых рецепторов ареколин, неселективный агонист мускариновых рецепторов оксотреморин и предшественники ацетилхолина, включая деанол, холин и лецитин. Важно отметить, что симптомы, наблюдаемые после введения этих соединений, были сходны с симптомами, которые проявляются при естественной депрессии. Эти депрессивные состояния, вызванные холинергическими агонистами или ингибиторами ацетилхолинэстеразы, наблюдались в широком диапазоне групп населения, включая здоровых субъектов, субъектов, опьяненных марихуаной, пациентов с болезнью Альцгеймера, а также пациенты с психическими заболеваниями, такими как депрессия, шизофрения или биполярное расстройство. Кроме того, пациенты с аффективным компонентом демонстрировали преувеличенную депрессивную поведенческую реакцию после повышения уровня центрального ацетилхолина по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, наблюдалась сверх- или гиперчувствительность пациентов с эндогенной депрессией или биполярным расстройством к холинергическим манипуляциям, что поддерживало холинергический дисбаланс в периоды депрессии
#психофармакология .
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 28, 2022, 16:09
Пересмотр гипотезы катехоламинергического-холинергического баланса при биполярном расстройстве

Абстракт описания чего вас ждет: Биполярное расстройство - это уникальное заболевание, характеризующееся колебаниями настроения между состояниями депрессии и мании. Первоначально предполагалось, что гипотеза адренергического-холинергического баланса лежит в основе этих различных аффективных состояний. В этом обзоре мы обновляем эту гипотезу недавними результатами исследований на людях и животных, предполагая, что катехоламинергическая-холинергическая гипотеза может быть более актуальной. Данные исследований нейровизуализации, нейрофармакологических вмешательств и генетических ассоциаций подтверждают мнение о том, что повышенное холинергическое функционирование лежит в основе депрессии, тогда как повышенная активация катехоламинов (дофамина и норадреналина) лежит в основе мании. Повышенный функциональный уровень ацетилхолина во время депрессии может компенсаторно влиять как на мускариновые, так и на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. С другой стороны, увеличение функциональных дофамина и норэпинефрина во время мании может влиять на экспрессию рецепторов и функционирование транспортеров обратного захвата дофамина. Несмотря на растущее количество доказательств, подтверждающих эту гипотезу, взаимосвязь между этими двумя системами нейротрансмиттеров, которая могла бы объяснить цикличность между состояниями депрессии и мании, отсутствует. Будущие исследования должны быть сосредоточены на влиянии стимулов окружающей среды и генетической предрасположенности, которые могут повлиять на катехоламинергический-холинергический баланс, лежащий в основе цикличности между аффективными состояниями. В целом, наблюдения из недавних исследований добавляют важные данные к этой пересмотренной теории баланса биполярного расстройства, возобновляя интерес к этой области исследований.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 27, 2022, 08:09
Сравнение двух экспериментов показывает, что M100907 оказывал противоположные эффекты, ослабляя персевативное поведение (прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу)(прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу) при введении в дорсомедиальный стриатум, но усиливая повторяющееся поведение при введении в орбитофронтальную кору. Этот нейрофармакологический подход к спасению фенотипа в мышиной модели аутизма имеет преимущество в лучшем понимании того, какие области мозга демонстрируют аномалии, лежащие в основе специфического поведения, связанного с аутизмом. Нацеливаясь на конкретные рецепторы нейротрансмиттеров, этот подход может также определить, какие рецепторные механизмы в конкретных нейронных системах изменены, что способствует определенному фенотипу.

В совокупности воздействие M100907 на дорсомедиальный стриатум и орбитофронтальную кору при обратном обучении имитирует результаты системного лечения M100907. Из-за этого системный эффект M100907 в дозе 0,1 мг / кг может усиливать начальное персеверативное поведение, действуя главным образом на орбитофронтальную кору, одновременно облегчая надежное выполнение нового паттерна выбора из-за действий в дорсомедиальном стриатуме. Дифференциальное воздействие на вероятностное обратное обучение, наблюдаемое с M100907 при введении в орбитофронтальную кору по сравнению с дорсомедиальным полосатым телом, также имеет значение для того, какие схемы мозга могут быть изменены, что способствует обратному дефициту обучения при РАС. Подобно мышам BTBR, у людей с РАС нарушается вероятностное обратное обучение из-за избирательного увеличения регрессивных ошибок. Это повышает вероятность того, что аналогичные механизмы 5HT в полосатом теле людей с РАС изменены, что приводит к обратному дефициту обучения. Как минимум, полученные данные свидетельствуют о том, что дорсомедиальный стриатум обладает достаточной пластичностью, так что введение антагониста рецептора 5HT2A может устранить дефицит обратного обучения и повысить уровень ухоженности. В то время как предыдущие исследования выявили изменения рецептора 5HT2A при РАС, настоящие результаты показывают, как блокирование 5HTАктивность рецептора 2A в определенных системах мозга может ослаблять повторяющееся поведение, которое является основным симптомом РАС.
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 27, 2022, 05:09
Выхожу из депры... начал делать сноски на терминологию.🙃

В отличие от дорсомедиального стриатума, блокада рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре мышей BTBR не улучшала обратное обучение (прим. обработка информации во время сна)(прим. обработка информации во время сна), но увеличивал персервативность(прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу).(прим. повторение по кругу одних и тех же действий в мышление, например, в человеческое речи когда человек при обсуждение вопроса исчерпал ресурсы, но затем снова пошел по кругу). Это в некоторой степени сопоставимо с исследованиями, показывающими, что M100907, введенный в орбитофронтальную кору крысы, ухудшает обратное обучение и что истощение 5HT в орбитофронтальной коре мартышки ухудшает обратное обучение за счет увеличения настойчивости. Повышенная настойчивость, наблюдаемая в этом исследовании, аналогична той, которая наблюдалась при системной инъекции 0,1 мг / кг M100907, что увеличивало ошибки при повторном обучении у мышей BTBR . Таким образом, комбинированные эффекты вливаний M100907 в орбитофронтальную кору и дорсомедиальный стриатум воспроизводят эффекты, наблюдаемые при периферической инъекции M100907, при которой наблюдается начальное увеличение персеверативных ошибок, но последующее уменьшение регрессивных ошибок, что улучшает общую эффективность обратного обучения.

Результаты после блокады рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре при обратном обучении контрастируют с результатами, наблюдаемыми при введении антагониста рецептора 5HT2C в орбитофронтальную кору или системном введении. В частности, лечение селективным антагонистом рецептора 5HT2C, SB 242084, уменьшало персеверативные ошибки во время обратного обучения у крыс. Неизвестно, будет ли лечение антагонистом рецептора 5HT2C эффективным для уменьшения дефицита поведенческой гибкости на мышиных моделях аутизма. Ранее мы сообщали, что у людей с РАС нарушается вероятностное обратное обучение из-за избирательного увеличения регрессивных ошибок. Однако другие исследования показали, что люди с РАС могут преимущественно демонстрировать персеверативные ошибки или дефицит при первоначальном отходе от первоначально усвоенной стратегии. Известно, что РАС экспрессирует гетерогенный фенотип. Одна из возможностей заключается в том, что лечение антагонистом рецептора 5HT2C, но не антагонистом 5HT2A может быть эффективным для снижения когнитивной ригидности в подгруппе лиц с РАС, которые проявляют настойчивость.

Помимо увеличения настойчивости в обратном обучении, инфузия M100907 в орбитофронтальную кору также усиливала повышенное поведение груминга (прим. уход за собой)(прим. уход за собой) у мышей BTBR. В коре головного мозга рецепторы 5HT2A экспрессируются на пирамидных нейронах и интернейронах, где 5HT или селективные агонисты оказывают общее деполяризующее действие через белки Gq-типа. В попытке выяснить, может ли M100907 преимущественно воздействовать на выходные сигналы или интернейроны в орбитофронтальной коре, был исследован эффект агониста ГАМК-А, мусцимола, вводимого в орбитофронтальную кору. Инфузии мускимола в орбитофронтальную кору значительно снижали поведение груминга у мышей BTBR. Таким образом, мусцимол оказывал противоположный эффект M100907 на груминг при введении в орбитофронтальную кору. Это повышает вероятность того, что блокада 5HT2A в орбитофронтальной коре может привести к чистому увеличению продукции орбитофронтальной коры за счет снижения активности межнейронов.
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 26, 2022, 19:09
Как описано выше, вливания M100907 в дорсомедиальный стриатум ослабляли повышенный уход, а также вероятностный обратный дефицит обученияослабляли повышенный уход, а также вероятностный обратный дефицит обучения. Поскольку дорсомедиальный стриатум примыкает к боковым желудочкам, одна из возможностей заключается в том, что инфузия M100907 в дорсомедиальный стриатум распространяется в боковой желудочек, вызывая поведенческие эффекты из-за действий за пределами дорсомедиального стриатума. Это маловероятно, поскольку мыши BTBR с канюлей, расположенной в боковом желудочке, и которые получали M100907, демонстрировали поведенческую модель, аналогичную мышам BTBR, которые получали инъекцию носителя. В частности, мышам BTBR с односторонним размещением в боковом желудочке и получением 0,2 или 0,6 мкг M100907 потребовалось большое количество испытаний для достижения критерия, а также было обнаружено большое количество регрессивных ошибок. Кроме того, у мыши BTBR, у которой также была одна канюля, расположенная в боковом желудочке, и которая получила 0,6 мкг M100907, продолжительность ухода была аналогичной продолжительности у мышей с инъецированным носителем BTBR. Таким образом, только двусторонней инфузии M100907 в дорсомедиальный стриатум было достаточно, чтобы ослабить поведение груминга (ухода за собой, т.е.) и обратный дефицит обучения у мышей BTBRчтобы ослабить поведение груминга (ухода за собой, т.е.) и обратный дефицит обучения у мышей BTBR. Эта картина результатов сопоставима с прошлыми исследованиями на крысах, в которых препараты, направленные на дорсомедиальное полосатое тело, были эффективны только при точном двустороннем размещении канюли, в то время как размещение в боковом желудочке не приводило к поведенческому эффекту.

Эффекты M100907 при введении в дорсомедиальное полосатое тело имитируют эффекты при системной инъекции M100907. Эта закономерность предполагает, что системное лечение препаратом M100907 может быть частично обусловлено действиями в дорсомедиальном полосатом теле. Ослабление обратного обучения и поведения груминга после блокады рецептора 5HT2A в дорсомедиальном стриатуме маловероятно из-за измененной плотности рецептора 5HT2A, поскольку предыдущее исследование не обнаружило различий в плотности рецептора 5HT 2A в стриатуме мышей BTBR по сравнению с мышами B6. Хотя, одна из возможностей заключается в том, что передача сигналов рецептора 5HT2A и / или плотность рецепторов в определенной популяции полосатых клеток изменяются у мышей BTBR, что может привести к обратному дефициту обучения и повышенной ухоженности. В связи с этим более ранние исследования показали, что системные или полосатые инъекции агониста рецептора 5HT2A преимущественно активируют экспрессию мРНК препротахикинина у крыс. Повышающая регуляция препротахикинина связана с повышенной активацией прямого пути базальных ганглиев. Следовательно, активация рецепторов 5HT2A может преимущественно активировать нейроны прямого стриатального пути. Одна из возможностей заключается в том, что чрезмерная активация прямого пути у мышей BTBR способствует нарушению обратного обучения и повышенному поведению груминга. Таким образом, введение антагониста рецептора 5HT2A непосредственно в дорсомедиальный стриатум может регулировать обратное обучение и поведение груминга за счет снижения активности прямого пути и обеспечения большего баланса между прямыми и непрямыми путями базальных ганглиев. Дисбаланс между этими двумя путями связан с усилением стереотипного поведения . Кроме того, введение агониста рецептора 5HT2A в полосатое тело может усилить стереотипное поведение, которое ослабляется антагонистом рецептора 5HT2A.Эти данные свидетельствуют о том, что определенное повторяющееся поведение при РАС может быть результатом усиления передачи сигналов рецептора 5HT2A в полосатом теле, что затем приводит к чрезмерной активации прямого пути базальных ганглиев.
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 26, 2022, 17:09
Блокада рецептора 5HT2A в дорсомедиальном полосатом теле уменьшает повторяющееся поведение у мышей BTBR

В экспериментах исследовалось, играют ли рецепторные механизмы 5HT2A в дорсомедиальном полосатом теле и орбитофронтальной коре мыши BTBR роль в стереотипном повторяющемся поведении. Блокада рецептора 5HT2A в этих двух областях привела к отчетливым эффектам на вероятностное обратное обучение и поведение груминга. Введение M100907 в дорсомедиальный стриатум ослабило вероятностный обратный дефицит обучения и поведение по уходу за собой у мышей BTBR. M100907, введенный в орбитофронтальную кору, увеличивал настойчивость во время обратного обучения и усиливал поведение по уходу за собой у мышей BTBR. Полученные данные свидетельствуют о том, что повышенная активность рецептора 5HT2A в дорсомедиальном полосатом теле может способствовать поведенческой негибкости и стереотипному поведению у мышей BTBR.Напротив, активность рецептора 5HT2A в орбитофронтальной коре мышей BTBR может иметь решающее значение для прекращения сохранения предыдущего ответа при обратном обучении и ослабления поведения по уходу. Хотя введение антагониста рецептора 5HT 2A имело противоположные поведенческие эффекты при введении в дорсомедиальный стриатум по сравнению с орбитофронтальной корой, введение препарата влияло на аутично-подобные функции при введении либо в дорсомедиальный стриатум, либо в орбитофронтальную кору. Тест на обратное обучение имеет значительный когнитивный компонент, в котором испытуемый должен подавить ранее усвоенный шаблон выбора и приобрести новый шаблон выбора. В отличие от теста обратного обучения, поведение груминга не имеет значительного когнитивного компонента, но представляет собой сильно стереотипный паттерн движений, который может моделировать обсессивно-компульсивное поведение при повышении у грызунов. Несмотря на различие двух различных поведенческих показателей, используемых в настоящем исследовании, манипулирование 2A либо в дорсомедиальном полосатом теле, либо в орбитофронтальной коре влияла как на вероятностное обратное обучение, так и на поведение груминга, предполагая, что аналогичные механизмы могут способствовать этому поведению.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 25, 2022, 19:09
Механизмы действия

Габапентин и прегабалин не связываются с ГАМК-рецепторами, несмотря на их структурное сходство, но обладают высоким сродством к α2δ-1 субъединице потенциал-зависимых кальциевых каналов (VGCC). VGCC состоят из нескольких субъединиц: α1, β, γ и α2 δ. α1-субъединица обеспечивает поступление кальция, а внеклеточный α2 δ связан с γ-субъединицей.

Ясно, что субъединицы α2δ-1 участвуют в ноцицепции, поскольку уровни повышаются после травмы и могут снижаться в течение нескольких месяцев.У1 трансгенных мышей, которые экспрессируют повышенные уровни α2δ-1, развивается невропатическая боль даже при отсутствии повреждения нерва. Часто предполагается, что анальгетические эффекты габапентиноидов обусловлены ингибированием кальциевых токов путем связывания с α2δ-1 субъединицей, что приводит к ослаблению постсинаптической возбудимости. Однако это предположение неверно, поскольку не было показано, что габапентиноиды последовательно ингибируют ток Ca2 +. Несмотря на это, они ингибируют высвобождение различных нейротрансмиттеров в синапсах нейронов и эффективны при невропатической боли. Для объяснения механизмов действия было постулировано несколько механизмов (на рисунке выше)

— субъединицы α2δ-1 транспортируются в спинной рог из места их образования в клеточных телах DRG (спинного корневого ганглия). Повышенные уровни в спинном роге связаны с развитием невропатической боли. Габапентиноиды ингибируют накопление α2δ-1 в пресинаптических терминалях в спинном роге и снижают реакцию на болевые раздражители на животных моделях.

***

— α2δ-1 обеспечивает усиленное высвобождение нейротрансмиттеров при сниженном поступлении кальция. Габапентиноиды могут влиять на ноцицепцию путем ингибирования α2δ-1-опосредованного усиленного высвобождения нейротрансмиттеров.

***

— Обезболивающие эффекты опосредованы облегчением нисходящего норадренергического торможения, ингибированием нисходящего серотонинергического облегчения и кортикальными механизмами, влияющими на лимбическую систему.

***

— Габапентиноиды блокируют связывание тромбоспондина, полученного из астроцитов, с α2 δ-1, что ингибирует образование новых возбуждающих синапсов.

***

— Стимуляция поглощения глутамата транспортерами возбуждающих аминокислот (EAAT).

***

— Подавление воспалительной реакции на повреждение.

***

— Модуляция аффективного компонента боли.

#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 25, 2022, 18:09
Габапентиноиды ингибируют кальций-опосредованное высвобождение нейротрансмиттеров посредством воздействия на субъединицы α2δ-1. Они ингибируют прямой транспорт α2δ-1 из ганглия спинного корешка, их рециркуляцию из эндосомальных компартментов, процессы, опосредованные тромбоспондином, и стимулируют поглощение глутамата EAAT. Механизмы, непосредственно не связанные с высвобождением нейротрансмиттеров в спинном роге, включают ингибирование нисходящего серотонинергического облегчения, стимуляцию нисходящего торможения, противовоспалительные действия и влияние на аффективный компонент боли.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 25, 2022, 12:09
http://t.me/questianonbot?start=5259941335

Раньше я думал использовать бота для личных вопросов, а сейчас подумал что вы можете задавать интересные вопросы по психиатрической тематике, а самые интересные из них я буду публиковать на самом канале
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 25, 2022, 11:09
Фармакокинетика
Действие габапентиноидов в основном происходит во внутриклеточном месте и требует активного поглощения. Они подвергаются облегченному транспорту через клеточные мембраны с помощью системных переносчиков l-аминокислот (LAT), поскольку оба препарата структурно похожи на аминокислоту лейцин. Эффекты хронического габапентина блокируются ингибитором этих транспортеров.Габапентиноиды различаются по своим фармакокинетическим характеристикам
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 25, 2022, 10:09
В фокусе габапентиноиды: химическая формула и разработка

Впервые габапентин был концептуализирован в начале 1970-х годов в ходе попыток найти лекарства для лечения неврологических расстройств.7 Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), как известно, является ключевым ингибирующим нейротрансмиттером, ингибирование которого может вызывать судороги. Липофильные группы были добавлены к углеродному каркасу для повышения биодоступности ГАМК, поскольку он не проникает через гематоэнцефалический барьер.8 Это привело к счастливому открытию габапентина в качестве мощного противосудорожного средства. Разработка прегабалина была столь же случайной. 3-алкил-4-аминомасляные кислоты были проанализированы для определения их влияния на декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GAD), которая необходима для синтеза ГАМК.9 Было обнаружено, что S-энантиомер 3-изобутил-ГАМК, в настоящее время известный как прегабалин, является эффективным противосудорожным средством. Они не связываются с рецептором ГАМК, несмотря на структурное сходство с ГАМК, как видно на рисунке 1.10 Первоначально эти препараты продавались как средства для снятия боли, не входящие в перечень, и в конечном итоге были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения постгерпетической невралгии.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 25, 2022, 07:09
Консультирую, принимаю донаты, ищу материал и разжевываю содержание, занимаюсь любым тематическим аутсорсингом. Автор готов всегда оказать вам разные виды помощи, а так же ждет банальной благодарности, которая бы стимулировала автора к более активной деятельности. Да-да. Любая информация, любые консультативные услуги
@neko_prince
Карта для донатов: 2202200444475840
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 22, 2022, 13:09
Люди с расстройствами настроения часто страдают от когнитивной дисфункции, особенно во время депрессивного эпизода, что, возможно, связано с аберрантным функционированием областей, описанных выше. Депрессивные люди также демонстрируют сильную негативную предвзятость при предвосхищении будущих событий и переживаний. Учитывая, что предыдущие исследования показали, что люди с BD, MDD и HC имеют разные паттерны активации в ACC и PFC во время выполнения задач рабочей памяти, а также во время ожидания денежного вознаграждения и потери, возможно, что три группы могут также различаться во время ожидания легких и сложных задач рабочей памяти. Несмотря на то, что в реальной жизни люди постоянно участвуют в оценке сложности предстоящих задач, нейронные корреляции, связанные с этим процессом, в значительной степени недостаточно изучены. Между тем, ожидание сложности задачи может играть решающую роль в когнитивном и психосоциальном функционировании, поскольку неправильная оценка сложности задачи может привести к плохо информированному поведению, которое, в свою очередь, может ухудшить функционирование.

В этом исследовании мы стремились изучить различия в упреждающей обработке, характеризующие BD, MDD и HC, и пролить свет на то, связана ли когнитивная дисфункция при депрессии со снижением способности выполнять задачу, снижением способности готовиться к задаче или и тем, и другим. Учитывая, что обработка независимых от эмоций стимулов может быть дифференцированно смещена и изменена эмоционально-зависимым познанием у людей с депрессией, мы использовали аффективные стимулы, такие как счастливые, испуганные и нейтральные лица, в качестве стимулов в заданном эмоциональном задании N-back, в котором изучалось ожидание и выполнение простых (1-back) и сложных (2-back) задач рабочей памяти у депрессивных людей с БАР, у людей с БДР иHC.

Были рассчитаны различия (или дельты ([∆])) между легкими и сложными задачами при RT (∆RT), точности (∆accuracy), активации мозга во время ожидания задачи (∆cue) и выполнения задачи (∆task)), поскольку они могут указывать на количество дополнительных нейрокогнитивныхресурсы, необходимые для выполнения сложной или легкой задачи. Взаимодействие между ∆cue и ∆task, а также ∆RT и ∆accuracy может представлять собой компромисс между использованием ресурсов, освобождением и распределением до и во время выполнения задачи. Эти значения вместе с поведенческими и клиническими переменными были использованы в мультиномиальной регрессии с регуляризацией эластичной сети для выявления переменных, способствующих БД по сравнению с МДД по сравнению с Классификация HC. Затем прогностическая способность выбранных переменных была проверена с использованием классификатора случайных лесов .
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 22, 2022, 12:09
Активация префронтальной коры во время ожидания задачи рабочей памяти способствует поиску различия между биполярной и униполярной депрессией

Введение:

Отличить биполярное расстройство (BD) от большого депрессивного расстройства (MDD) остается сложной задачей в клинической практике, поскольку диагностические критерии депрессивных эпизодов в контексте BD и MDD идентичны. Исследования нейровизуализации, непосредственно сравнивающие депрессивных людей с BD и MDD, могут помочь выявить объективные нейробиологические маркеры этих расстройств, тем самым улучшая симптоматические и функциональные результаты для пострадавших людей.

Рабочая память - это система с ограниченной пропускной способностью, используемая для поддержания, обработки и обновления информации в режиме онлайн. Сложность задачи рабочей памяти определяется объемом информации, которую человеку необходимо обработать за один раз. Более сложная и легкая задача требует обработки большего количества информации, привлечения дополнительных нейрокогнитивных ресурсов и приводит к ухудшению поведенческих характеристик и большей активации в так называемой сети рабочей памяти, состоящей из областей префронтальной коры (PFC), передней поясной извилины (ACC), задней теменной коры и некоторых медиальных височных и полосатыхрегионы. Повреждение нейронных субстратов сети рабочей памяти приводит к нарушению обучения, рассуждений и принятия решений.

Выполнению задачи предшествует ожидание задачи. Во время ожидания задачи люди готовятся к задаче, вспоминая правила, связанные с заданием, и формируя ожидания, связанные с трудностью задачи и эмоциональной валентностью. Активация мозга, связанная с ожиданием, может взаимодействовать с активацией мозга, связанной с производительностью, для обеспечения оптимальной динамики мозга и использования ресурсов. Например, PFC и ACC задействованы во время ожидания эмоциональных стимулов. Упреждающая активация в этих регионах предсказывала время реакции (RT) во время задач по решению проблем. Активация в левой вентролатеральной PFC (VLPFC) и дорсальной передней поясной извилины (dACC) увеличивалась при выполнении более сложной по сравнению с легкой задачей, но уменьшалась, когда ожидалась более сложная задача. Этот паттерн активации может быть связан с “очисткой” онлайн-хранилища информации для освобождения нервных и когнитивных ресурсов перед выполнением сложной задачи рабочей памяти.
Часть 1
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 21, 2022, 13:09
Также известно, что жизненный опыт связан с развитием ПРЛ. Детская травма является наиболее значительным фактором риска развития ПРЛ. Поскольку детская травма не всегда присутствует при БЛД, а у людей, перенесших травму, не всегда обязательно развивается ПРЛ, эта связь между детской травмой и ПРЛ неясна. Можно интерпретировать, что детская травма не является обязательным условием для развития ПРЛ. В проспективных исследованиях детская травма у пациентов с ПРЛ может принимать различные формы, включая сексуальное насилие, физическое насилие и пренебрежение, словесные оскорбления, раннее разлучение или потерю родителей . Согласно проспективному исследованию с участием 500 человек, больше детей, подвергшихся физическому насилию и / или оставленных без присмотра, соответствовали критериям ПРЛ во взрослом возрасте. Интересно, что история сексуального насилия не рассматривается как фактор риска ПРЛ. Тем не менее, наличие у одного из родителей проблем с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, диагноз злоупотребления наркотиками, серьезное депрессивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство - все это связано с развитием ПРЛ но также является неспецифическими факторами. Другое проспективное продольное исследование с участием 639 детей показало, что жестокое обращение / пренебрежение в детстве были в значительной степени связаны с ПРЛ во взрослом возрасте . Мета-анализы также обнаружили, что только небольшие размеры эффекта для взаимосвязи между развитием ПРЛ и жестоким обращением в детстве. Как и в случае большинства психических расстройств, ни один фактор не может объяснить развитие расстройства, несколько факторов могут помочь в объяснении развития ПРЛ. Хотя были исследования, в которых сообщалось, что детская травма не играла существенной роли в развитии ПРЛ, она по-прежнему остается важным фактором риска ПРЛ, и для выяснения этой взаимосвязи необходимы дополнительные исследования.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 21, 2022, 13:09
Исследования нейровизуализации, в которых сравнивались пациенты с ПРЛ со здоровыми контрольными группами, сообщили о двусторонних сокращениях гиппокампа, миндалины и медиальной височной доли. Нейробиологию ПРЛ можно представить как нарушения в нисходящем контроле, обеспечиваемом орбитофронтальной корой и передней частью поясной извилины, и восходящих управляющих импульсах, генерируемых в лимбической системе, таких как миндалина, гиппокамп и островковая кора. Контроль сверху вниз обеспечивает области когнитивного контроля, а контроль снизу вверх обеспечивает выявление значимости. В этой схеме серотонин регулирует префронтальные области, воздействуя на рецепторы 5-HT2 в другой роли. Импульсивные черты, основной компонент ПРЛ, связаны с дефицитом центрального серотонинергического функционирования. Более конкретно, повышенные рецепторы 5-HT2A и сниженные рецепторы 5-HT2C связаны с импульсивностью. Импульсивность является основной особенностью ПРЛ и связана с цепями вознаграждения и контроля и недостаточным поведенческим торможением в префронтальных областях. Тем не менее, гиперактивность левой миндалины была обнаружена у пациентов без медикаментозного лечения с острым ПРЛ. Эта особенность согласуется с негативными стимулами окружающей среды. Интенсивные и переменные эмоции пациентов с ПРЛ связаны с гиперактивностью миндалины. Роль миндалины также отражает неадаптивные процессы сверху вниз при оценке негативных стимулов окружающей среды. Однако у пациентов с ранней травмой и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) в анамнезе обнаруживаются увеличенный гипоталамус и нарушенная ось HPA, а также уменьшенный объем миндалины и гиппокампа. Кроме того, обнаружение уменьшения объема серого вещества миндалины у пожилых пациентов с ПРЛ было интерпретировано как отражающее обратимую прогрессирующую патологию. Трудности эмоциональной регуляции у пациентов с ПРЛ связаны с недостаточной способностью когнитивных процессов активности префронтальной коры (PFC). Кенигсберг и др. сообщалось о гипоактивности орбитофронтальной коры, вентролатеральной коры и дорсальной передней поясной извилины (ACC) у пациентов с ПРЛ по сравнению со здоровыми людьми. Этот результат связан с неадаптивной аффективной регуляцией у пациентов с ПРЛ. Однако сообщалось, что после успешной психотерапии нормализовалась более низкая префронто-лимбическая связь в рамках схемы регулирования аффекта. В целом, многочисленные исследования, в которых сравнивались пациенты с БЛД со здоровыми контрольными группами, сообщили о серотонинергической дисфункции и уменьшении объемов миндалины, гиппокампа и медиальной височной доли. Однако, поскольку в этих исследованиях участвовали взрослые пациенты с ПРЛ, неясно, являются ли эти нейробиологические дефекты последствиями или этиологическими причинами расстройства.
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 21, 2022, 12:09
Патогенез (механизм возникновения) пограничного расстройства личности:

Причина ПРЛ неизвестна, и предполагается, что ПРЛ является продуктом взаимодействия между генетическими, нейробиологическими и психосоциальными влияниями, которые влияют на развитие мозга.

Хотя исследования редки и сообщалось о разных значениях, есть, по крайней мере, умеренные доказательства генетической передачи и наследуемости ПРЛ. Согласно двум исследованиям, было обнаружено, что частота совпадений при ПРЛ выше у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными близнецами (36 и 35% против 19 и 7%). Тем не менее, третье исследование twin показало, что общее генетическое влияние вносит незначительный вклад в развитие ПРЛ по сравнению с влиянием окружающей среды (42% против 58%). В целом, конституциональная предрасположенность к эмоциональной дисрегуляции в условиях неподдерживающей среды приводит к развитию ПРЛ. Необходимы будущие исследования, чтобы сосредоточиться на взаимодействии специфического эндофенотипа и факторов окружающей среды.

Согласно данным нейробиологических исследований, было высказано предположение, что функции нейропептидов могут предрасполагать к межличностным проблемам пациентов с ПРЛ. Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) играет центральную роль в развитии ПРЛ. У пациентов с ПРЛ сообщалось о повышенном уровне гормонов стресса, таких как базальный кортизол, и сниженной чувствительности к обратной связи. Однако считается, что неадаптивное поведение по отношению к себе и другим и отношения с другими людьми модулируются окситоцинергической системой. Повышенная активность HPA и снижение уровня периферического окситоцина коррелируют с жестоким обращением в раннем возрасте и небезопасной привязанностью у пациентов с ПРЛ. Более того, в нескольких исследованиях также сообщалось о повышении уровня тестостерона у пациентов женского и мужского пола с ПРЛ.
Часть 1
#психофармакология
Психиатрия "Биполярный Кот"
Сен. 20, 2022, 15:09
КАННАБИНОИДЫ
Облегчение исчезновения обусловливания страха также наблюдалось после введения агониста рецептора CB1 или ингибитора распада и обратного захвата эндоканнабиноидов . Однако потенциал злоупотребления, связанный с агонизмом CB1, вероятно, сделает этот подход к лечению пациентов с ПТСР нежелательным из-за повышенного соотношения риска и пользы.
АНТАГОНИСТЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Активация норэпинефрина также показала себя многообещающей в доклинических моделях исчезновения страха, а также при лечении неспецифическим антагонистом альфа2-адренорецепторов йохимбином . Однако сам йохимбин может вызывать приступы паники у пациентов с ПТСР.
Осложняющим фактором является то, что многие из потенциальных терапевтических подходов, способствующих исчезновению, также улучшают другие формы обучения и памяти, по крайней мере, доклинически. Например, блокада рецептора NMDA не только препятствует исчезновению вызывающих отвращение воспоминаний, но также и восстановлению условного страха, т. Е. Также Предотвращает восстановление вызывающих отвращение воспоминаний, что происходит, когда после исчезновения CS присутствует только US . Таким образом, облегчение функции NMDA-рецепторов может не только способствовать исчезновению или привыканию, но и восстановлению условного страха, в зависимости от того, какой процесс преобладал во время дополнительного лечения к экспозиционной терапии, тем самым ухудшая, а не улучшая клиническое состояние. Тем не менее, эта потенциальная проблема еще недостаточно изучена клинически, чтобы сделать твердые выводы.

Обзор закончен. Все.
#психофармакология